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引言:研究发现,HHAT介导Hedgehog酰化的结构基础。对此现象,小编说一说自己的想法。
研究人员表示,Hedgehog蛋白控制着动物的关键发育步骤,并导致一些人类癌症。Hedgehog前体蛋白必须经过Hedgehog酰基转移酶(HHAT)的氨基末端棕榈酰化,才能作为信号分子。研究人员展示了人HHAT和棕榈酰辅酶a底物的组合以及与棕榈酰化Hedgehog肽的产物复合物的冷冻电镜结构,分辨率分别为2.7埃和3.2埃。这些结构揭示了HHAT如何克服内质网膜两侧具有不同物理和化学性质的底物聚集在膜嵌入活性位点进行催化的问题。这些原理与催化Wnt和ghrelin酰化的相关酶有关。这些对结构和机制的见解可能会促进癌症抑制剂的发展。
Hedgehog由N端和C端结构域组成,在自催化蛋白水解切割反应中解离。自我切割过程中被胆固醇修饰的N端产物HhNp包含所有已知的Hh信号活性。当在缺乏C端结构域(因此缺乏胆固醇修饰)的情况下合成时,N端结构域被异常靶向并选择性释放到视网膜中。Hedgehog信号通路与肿瘤发生有关,在许多癌症会被异常激活。
印度印度hedgehog(Ihh)是一种信号分子,在长骨和手指关节发育过程中对软骨细胞的增殖、成熟和骨化起着关键的调节作用。它也被认为是颞下颌关节发育的必要条件(TMJ)。沙漠刺猬是刺猬家族的一员,由周围神经的施万细胞表达。