执业药师中药制剂附加剂

外用膏剂 　　外用膏剂：药物与适宜的基质制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。具有保护、润滑、局部治疗等作用，也可透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。后者亦称经皮给药系统(简称TDDS)，或经皮治疗系统(简称TTS)。 　　1、特点：经皮给药系统中药物透过皮肤进入体循环，能避免肝脏的首过效应，避免药物在胃肠道的破坏，减少血药浓度的峰、谷变化，降低药物的副作用。 　　2、分类：软膏剂;膏药(黑膏药、白膏药);贴膏剂(橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂)。 　　3、药物透皮吸收过程：释放：从基质脱离并扩散到皮肤或黏膜表面。穿透：进入真皮、皮下组织，起局部作用。吸收：通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。 　　4、药物透皮吸收的途径：完整表皮--主要途径;皮肤的附属器(毛囊、皮脂腺、汗腺)。 　　5、药物透皮吸收的影响因素： 　　⑴ 皮肤条件：应用部位，皮肤的病变、温度与湿度、清洁。 　　⑵ 药物性质：理想药物：具有适宜的油、水分配系数，既具有一定脂溶性又具水溶性。 　　⑶ 基质的组成与性质： 　　① 吸收：乳剂型基质>吸水性软膏基质(凡士林+羊毛脂)、硅酮、豚脂>烃类基质。 　　② 基质的pH影响弱酸性与弱碱性药物的穿透与吸收：当基质pH小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的pKa时，药物的分子型显著增加而利于吸收。 　　③ 附加剂：表面活性剂、透皮促进剂。 　　④ 增加皮肤的水合作用的基质，也能增加药物的渗透性。油脂性强的基质封闭性强，可显著增加皮肤水合作用。 　　⑷ 其他因素：还与药物浓度、应用面积、应用次数及与皮肤接触时间等密切相关。 　　注：水溶性基质聚乙二醇对药物的释放较快，但对药物的穿透作用影响不大，制成的软膏较难透皮吸收。 　　软膏剂：提取物、饮片细粉与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂。 　　1、特点：多用于慢性皮肤病，具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗。全身治疗作用。 　　2、常用的基质：油脂性(油膏)、水溶性和乳剂型(乳膏--水包油型、油包水型)。 　　理想的基质应具备下列要求： ① 具有适宜的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜。 ② 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，有利于药物的释放和吸收。 ③ 性质稳定，与药物无配伍禁忌。 ④ 无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。 ⑤ 易洗除，不污染衣物。 　 　油脂性基质： 　　⑴ 特点：优点--①润滑、无刺激性;②能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用比其他基质强;③能与多种药物配伍。 　　缺点--①油腻性及疏水性较大;②药物释放较差;③不易与水性液混合;④用水也不易洗除;⑤不宜用于急性炎性渗出较多的创面。 　　⑵ 分类： 口诀：软膏油基分四类，油脂动植氢化油，类脂羊毛动物蜡， 　　烃类石蜡凡士林，硅酮乳膏不宜眼。 　　油脂类：动物油--豚油; 植物油--麻油+蜂蜡→中药油膏; 氢化植物油--不易酸败。 　　类脂类：羊毛脂--吸水性好，提高药物渗透，黏稠; 蜂蜡(黄、白)--调节稠度，辅助乳化; 虫白蜡--增加稠度; 鲸蜡--增加稠度。 　　烃类：凡士林--黄、白; 固体石蜡--调节稠度; 液状石蜡--调节稠度。 　　硅酮(硅油)：二甲聚硅与甲苯聚硅→乳膏(无毒，但对眼有刺激作用，不作眼膏基质) 　　注：凡士林：白凡士林对皮肤与黏膜无刺激性。油腻性大而吸水性较差、(仅能吸水5%)，故不宜用于有多量渗出液的患处。合用羊毛脂、鲸蜡醇、胆甾醇→增加吸水性。合用表面活性剂→改善药物的释放与穿透性。 调节稠度：四蜡--蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡、石蜡。 　 　乳剂型基质: 　　⑴ 特点：①对油和水均有一定亲和力，有利于药物的释放与穿透;②可吸收创面渗出物，易涂布、易清洗;③可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病，忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面;④遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。 　　⑵ 0/W型乳剂基质：能与多量的水混合、无油腻、易洗除。药物的释放和穿透较其他基质快，但若患处分泌物太多，分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收)，应注意适应证的选择。分泌物太多不宜用(反向吸收) 　　例如，一价皂(肥皂类阴离子表面活性剂)作乳化剂的0/W型乳剂基质： 　　处方：硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯35g，液状石蜡60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。 　　处方分析：①三乙醇胺皂：三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂--为0/W型乳化剂。 ②未皂化的硬脂酸：作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。 ③羊毛脂：增加油相的吸水性和药物的穿透性。 ④液状石蜡和凡士林：调节基质的稠度，增加润滑性。 　　⑤单硬脂酸甘油酯：增加油相的吸水能力，辅助乳化、稳定、增稠。 　　⑥尼泊金乙酯：防腐剂。 ⑦甘油：保湿剂。 　　⑶ W/0型乳剂基质：吸收部分水分，透皮良好，涂展性佳。 　　例如，脱水山梨醇脂肪酸酯类(司盘)作乳化剂的W/O型乳剂基质： 　　处方：凡士林400g，硬脂醇180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，加水至1000g。 　　分析：①倍半油酸山梨醇酯：司盘，W/0型乳化剂。②硬脂醇(十八醇)：辅助乳化。 　 　水溶性基质： 　　⑴ 特点：①释药较快。②无油腻性和刺激性。③能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜。④润滑作用较差。⑤易失水、发霉，故需加保湿剂与防腐剂。 　　⑵ 分类：①纤维素衍生物：甲基纤维素、CMC-Na等。 ②聚乙二醇(PEG)：本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化，可降低酚类防腐剂的防腐能力;长期使用可致皮肤干燥。 ③卡波姆(卡波普)：适用于脂溢性皮炎的治疗。 ④其他：海藻酸钠、甘油明胶。 　　液体药剂良好的助悬剂、增稠剂和辅助乳化剂，还可用作黏合剂、包衣材料及缓释、控释材料。 　　3、软膏剂的制备 　　⑴ 基质的处理：油脂性基质：加热熔融，并趁热滤过，除去杂质，必要时150℃×1h干热灭菌并去除水分。 水溶性基质：溶胀、溶解制成溶液或凝胶后备用 　　⑵ 药物加入基质的一般方法： 　　1)不溶性固体药物：①制粉+甘油、蜡→研匀→渐加基质。②粉+熔融基质→搅拌致冷。 　　2)植物油提取饮片：①+植物油溶剂→加热提取→加基质混匀。 ②+油与基质的混合液→加热提取→冷凝。 　　3)可溶性药物：①水溶性药：与水溶性基质混合→加入基质中;与油脂性基质混合→少量水溶解→以羊毛脂吸收→与其余基质混匀;与乳剂基质混合→溶于相应的水相或油相中。②油溶性药→直接溶解在熔化的油脂性基质中。 　　4)中药浸出物：①中药煎剂、流浸膏等→浓缩至稠膏状，再与基质混合。②固体浸膏→加少量溶剂(如水、稀醇等)使之软化或研成糊状，再与基质混匀。 　　5)共熔成分：可先将其研磨共熔后，再与冷至40℃左右的基质混匀。 　　6)挥发性药物或热敏性药物：待基质降温至40℃左右，再与其混合均匀。 　　⑶ 制备方法 　　1)研合法：药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加余基质研匀。 　　适用：当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时。 　　2)熔合法(热熔法)：将基质先加热熔化→渐加药→搅拌至冷凝。适用：含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合;主药可溶于基质;需用溶融基质提取饮片有效成分者。 　　如：熔点较高--蜂蜡、石蜡等应先加热熔融，熔点较低--如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化。 　　3)乳化法：油相加热熔融;水相加热至同温(约80℃)→两相混合→搅拌至冷凝。 　　油、水两相混合方法：①分散相加至连续相中，适用含小体积分散相的乳剂系统。②连续相加到分散相中，适用多数乳剂系统。③两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。 　　v 眼膏剂：(灭菌制剂)指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。 　　常用基质--凡士林：液状石蜡：羊毛脂(关键地位：吸水性，黏附性，表面活性)=8：1：1。尤适用于抗生素和中药眼膏。 　　制备要点：基质--干热灭菌 150℃ 1～2小时。配制用具--干热灭菌。包装用软膏管--苯酚溶液或70%的乙醇浸泡(消毒剂消毒)，用时灭菌蒸馏水冲洗。操作--洁净、无菌条件。 　　质量要求：⑴ 基质除符合软膏剂的要求外，应均匀、细腻，对眼部无刺激性，易涂布。 ⑵ 基质在配制前应滤过并灭菌。 ⑶ 每个容器的装量应<5g。 ⑷ 混悬型眼膏剂不得检出>90μm的粒子。 ⑸ 每10支中每支内含不小于50μm具有光泽的金属性异物数超过8粒者不得过1支，其总数<50粒;如有超过，复试20支; 初试、复试结果合并如上法计算。 　　膏药：指饮片，食用植物油与红丹(铅丹)或官粉(铅粉)炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。黑膏药常用。 　　1、黑膏药的特点：黑色的油润固体。基质--高级脂肪酸的铅盐。用前需烘软，贴于患处，经络穴位。局部作用：保护、封闭及拔毒生肌、收口、消肿止痛。全身作用。 　　2、黑膏药基质的原料：① 植物油：麻油(最好)、棉籽油、豆油、菜油、花生油。 　　② 红丹：又称章丹、铅丹、黄丹、东丹、陶丹，为橘红色非结晶性粉末，其主要成分为四氧化三铅(Pb3O4)，含量要求在95%以上。注：使用前应干燥，并过筛使成松散细粉，以免聚结成颗粒，下丹时沉于锅底，不易与油充分反应。 　　3、黑膏药的制备：工艺流程：药料提取(炸料)→炼油→下丹成膏→去“火毒”→摊涂。 　　(1)药料提取(炸料)：油温--200～220℃。 炸料程度--植物油炸至枯黄。后下--质地轻泡不耐油炸的(花、草、叶、皮)，待其他药材炸至枯黄后加入。研粉摊涂前加入--挥发性成分、矿物药、贵重药(温度不超过70℃)。 　　(2)炼油：油温--300℃。炼油程度--滴水成珠。过“老”--膏药松脆，黏着力小，贴用时易脱落。太“嫩”--膏药质软，贴后容易移动，且黏着力强，不易剥离。 　　(3)下丹成膏(油丹生成高级脂肪酸铅盐)：下丹油温--270℃。 油丹皂化温度--300℃。 油：丹=500：150～200(冬少夏多)。 　　膏药老嫩判断(取少量滴于水中)：嫩--膏粘手，应继续加热，或补加铅丹加热。 合格--膏不粘手，向度适当。 老--膏发脆，添加炼油或掺入适量较嫩膏料调整。 　　(4)去“火毒”：水中浸泡、或动态流水。 火毒：醛、酮、脂肪酸等，具刺激性。火毒刺激反应：局部产生刺激，轻者出现红斑、骚痒，重者发疱、溃疡。 　　(5)摊涂：膏药团块，文火或水浴上热熔，60℃～70℃保温，加入细料药搅匀，竹签蘸取规定量，摊涂于裱背材料(皮革、布、多层韧皮纸)上，折合后包装，置阴凉处贮藏。 　　贴膏剂：提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身的作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂、凝胶膏剂(原巴布膏剂)、贴剂。 　　1、橡胶膏剂：药材提取物或和化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于裱背材料上制成。 　　⑴ 组成：①裱背材料：漂白细布、聚乙烯、软聚氯乙烯片。②膏料：治疗药物、基质(橡胶)、辅料。③膏面覆盖物：塑料薄膜、硬质纱布或玻璃纸--避免黏着及挥发性药物的挥散。 　　⑵ 基质的组成：①主要是橡胶。 ②增黏剂：甘油松香酯、氢化松香、β-蒎烯。 　　③软化剂：可使生胶软化，增加胶浆的柔性和成品的耐寒性，改善膏浆的黏性。常用凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯。 ④填充剂：氧化锌(药用规格)、锌钡白(俗称立德粉)。 ⑤溶剂：溶解基质，汽油、正己烷，需回收除去。 　　含挥发油及挥发性药物较多，软化剂应酌减。挥发性药物不宜过加，易损失使膏面干燥。 　　氧化锌：与松香酸生成锌盐，增加膏料与裱背材料的黏着性;亦能减弱松香酸对皮肤的刺激，还有缓和的收敛作用。 　　锌钡白：热压法制橡胶膏剂时常用作填充剂，其特点是遮盖力强，胶料硬度大。 　　⑶ 橡胶膏剂的制备：①溶剂法(常用)。②热压法。 　　溶剂法工艺流程：药料提取→膏浆制备→涂布→回收溶剂→切割→加衬→包装。 　　2、凝胶膏剂(巴布膏剂)：提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。 　　特点：使用方便，贴敷舒适，对皮肤无刺激性。由于基质亲水，膏层含有一定量水分，贴用后皮肤角质层易软化，水合作用增加，有利药物的透皮吸收。缺点是黏性较差。 　　组成：裱褙材料--漂白布、无纺布。保护层(膏面覆盖物)--聚乙烯薄膜。膏料层--药料+基质(聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶) 　　制备工艺流程：药物→基质→混匀→膏料→涂布→压防粘层→切割→包装。 　　3、贴剂：提取物或和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。 　　组成：背衬层，药物贮库层，粘胶层，防粘层。 　　常用基质：乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶和聚乙二醇等。 　　软膏剂的质量要求 　　⑴ 软膏剂应均匀、细腻，具有适当的黏稠性，易涂于皮肤或黏膜上并无刺激性。⑵ 软膏剂应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象。⑶ 含细粉的软膏剂不得检出大于180μm的粒子。⑷ 软膏剂的装量、无菌、微生物限度等应符合规定。 　　黑膏药的质量要求 　　⑴ 黑膏药的膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、摊涂均匀、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。⑵ 黑膏药应乌黑、无红斑。⑶ 黑膏药软化点应符合各品种项下的有关规定。 ⑷ 黑膏药的重量差异限度应符合规定。 　　贴膏剂的质量要求 　　⑴ 贴膏剂的膏料应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象。背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。涂布中若使用有机溶剂的必要时，应检查残留溶剂。 　　⑵ 贴膏剂每片的长度和宽度，按中线部位测量，均不得小于标示尺寸。 　　⑶ 贴剂的重量差异限度应在平均重量的±5%以内，超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 　　⑷ 橡胶膏与凝胶膏剂的含膏量、橡胶膏的耐热性、凝胶膏剂的赋形性、各种贴膏剂的黏附力应符合各品种项下的有关规定。 　　⑸ 凝胶膏剂和贴剂的微生物限度应符合规定，橡胶膏剂每10cm2不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。 　　例1：复方南星止痛膏：橡胶膏剂 　　例2：徐长卿软膏的：【处方】丹皮酚1g，硬脂酸15g，羊毛脂2g，液状石蜡25ml，三乙醇胺2g，甘油5ml蒸馏水50ml 　　处方分析： 　　基质：乳剂型基质——O/W型。 　　乳化剂：硬脂酸胺皂。 　　乳剂基质的制备：新生皂法。 　　软膏剂制备方法：乳化法。 　　未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。 　　羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。 　　液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度，增加润滑性。 　　甘油：保湿剂。