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药效学
一、药物的基本作用
(一)药物作用性质和方式
1.药物的作用与效应
(1)药物作用：是指药物与机体组织间的原发(初始)作用。
(2)药物作用的基本表现
①兴奋：功能提高，活动增强。
②抑制：功能降低，活动减少。
2.药物作用的方式
(1)局部作用
(2)全身作用：吸收作用，系统作用。
(二)药物作用的选择性和两重性
1.药理作用的选择性
(1)概念：药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小。
(2)意义：是临床选药的依据。选择性高，药理活性高，疗效好
(3)选择性是相对的。(镇静催眠药)
2.药物作用的两重性
(1)治疗作用： ①对因治疗;②对症治疗。
(2)不良反应：
①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。选择性低的药物副作用多见。
②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。
慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“三致”。
③变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的免疫异常反应。
与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关;与药理作用无关;不可预知。
④后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。
⑤继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。
⑥致畸作用：影响胚胎的正常发育而引起畸胎。在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。
二、受体理论
(一)受体的概念
1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等)能与特异性配体(药物、递质、激素、内源性活性物质)结合并产生效应。
2.配体或配基：与受体结合的特异性物质称。
3.受点或位点：受体上能与配体相结合的活性基团。
(二)受体的特性
1.有饱和性、竞争性
2.特异性
3.可逆性
4.高亲和性
5.结构专一性
6.立体选择性
7.区域分布性
8.生物体存在内源性配体
9.亚细胞或分子特征
10.配体结合试验资料与药理活性的相关性
(三)受体的类型
根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类：3类
1.细胞膜受体
(1)如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、(内肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等;
(2)受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。
2.胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。
3.胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。
根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类
1.含离子通道的受体：受体直接与离子通道相偶联，配体与其结合后迅速引起细胞膜的电位变化而产生效应。如GABA受体。
蛋白偶联受体：受体与配体结合后，通过G蛋白改变细胞内第二信使的浓度，将信号传递至效应器而产生生物效应。
3.酪氨酸激酶受体：为跨膜蛋白，胞外部分与配体结合，胞内部分含有酪氨酸激酶活性或与酪氨酸激酶偶联。如胰岛素、生长因子、神经营养因子受体等。
4.调节基因表达的受体：细胞浆或细胞核内，也称核受体。其配体多为亲脂性小分子化合物，如甾体激素(肾上腺皮质激素、性激素)、甲状腺素。
(四)受体调节
概念：受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。
1.向下调节(衰减性调节)和向上调节(上增性调节)
(1)向下调节：长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体数目减少，疗效逐渐下降。
(2)向上调节：长期使用拮抗剂，如用可出现受体数目增加，突然停药，可引起反跳现象，表现为敏感性增高。
2.同种调节和异种调节
(1)同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。
(2)异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。
三、药效学概述
(一)作用于受体的药物
1.激动剂和部分激动剂
(1)激动剂(agonist)：有亲和力、有内在活性;
拮抗剂(antagonist)：有亲和力、没有内在活性。
(2)部分激动剂(partial agonist)：有亲和力、内在活性不强。
2.竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂
(1)竞争性拮抗剂：①虽具有较强的亲和力，能与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应，但可通过增加激动剂浓度使其达到单用激动剂时水平;②拮抗剂与激动剂相互竞争与受体结合，可降低激动剂与受体结合的亲和力，但不降低内在活性。
(2)非竞争性拮抗：①拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合;或非竞争性拮抗剂与激动剂争夺同一受体，但由于共价键作用，与受体结合比较牢固，呈不可逆性，妨碍激动剂与特异性受体结合;②拮抗剂可降低激动剂与受体结合的亲和力、内在活性。
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药理学考试重点必背：
药理学名解：
1、药理学（pharmacology）：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。
2、药效学（pharmacodynamics）：药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学，又称药效学。
3、药动学（pharmacokinetics）：研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。
4、首关消除（first-pass effect/elimination）：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的一种现象。
5、一级消除动力学（first-order elimination kinetics)：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。
6、生物利用度（bioavailability）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。F=A/D*100% （D为用药剂量，A为体循环中药物总量）。
7、副反应（side reaction)：药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。
8、效能（efficacy）：药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。
9、效价（potency）：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小效价强度越大。
10、治疗指数（therapeutic index,TI）：通常将药物的的LD50/ED50的比值称为治疗指数。
11、二重感染（superinfections）：长期口服或注射使用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染。
12、肝肠循环（hepatoenteral circulation）：被分泌到胆汁内的的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出，经胆汁入肠腔的药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。较大药量反复进行肠肝循环可延长药物的半衰期和作用时间。
13、半衰期（half-life,t1/2）：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。
14、不良反应（adverse drug reaction/ADR）：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。
15、药代动力学／药动学（pharmacokinetics）：研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。
16、激动药（agonist）：既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh。
17、耐药性：病原体对抗菌药物的敏感性下降甚至消失。分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性。获得性耐药性是细菌与药物反复作用后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导，但亦可有染色体介导。
18、效价强度：用于作用性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同药理效应时所需药物剂量的多少，反应药物效价强度的大小。
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