香了哩个辣
2017年检验技师考试免疫学考点总结
免疫学检验是检验技师考试的考点之一。为了方便考生更好的复习关于免疫学检验的知识。下面是我为大家带来的关于免疫学检验的知识,欢迎阅读。
0、免疫学检测技术的基础是抗原抗体反应。
1、免疫:是机体识别和排斥抗原性异物的一种生理功能
2、免疫防御(对外);免疫自稳(防自身免疫病);免疫监视(防肿瘤)。
3、中枢免疫器官:骨髓、胸腺;外周免疫器官:淋巴结、脾脏(最大)、黏膜相关淋巴组织
4、B细胞:通过识别膜免疫球蛋白来结合抗原,介导体液免疫;B细胞受体=BCR=mIg
表面标志:膜免疫球蛋白(SmIg)、Fc受体、补体受体、EB病毒受体和小鼠红细胞受体。
成熟B细胞:CD19、CD20、CD21、CD22 (成熟B细胞的mIg主要为mIgM和mIgD)同时检测CD5分子,可分为B1细胞和B2细胞。
B细胞功能检测方法:溶血空斑形成试验(体液免疫功能)。
5、T细胞:介导细胞免疫。共同表面标志是CD3(多链糖蛋白);辅助T细胞的标志是CD4;杀伤T细胞的标志是CD8;T细胞受体=TCR。
T细胞和NK细胞的共同表面标志是CD2(绵羊红细胞受体);
CD3+CD4+CD8- = 辅助性T细胞(Th)
CD3+CD4-CD8+ = 细胞毒性T细胞(Tc或CTL)(T细胞介导的细胞毒试验)
CD4+CD25+ = 调节性T细胞(Tr或Treg)
T细胞功能检测:植物血凝素(PHA)刀豆素(CONA)刺激T细胞增殖。增殖试验有:形态法、核素法。
T细胞亚群的分离:亲和板结合分离法,磁性微球分离法,荧光激活细胞分离仪分离法
*E花环试验是通过检测SRBC受体而对T细胞进行计数的一种试验;
6、NK细胞:具有细胞介导的细胞毒作用。直接杀伤靶细胞(肿瘤细胞和病毒感染的细胞)
表面标志:CD16(ADCC)、CD56。
测定人NK细胞活性的靶细胞多用K562细胞株,而测定小鼠NK细胞活性则常采用YAC-1细胞株。
7、吞噬细胞包括:单核-吞噬细胞系统(MPS,表面标志CD14,包括骨髓内的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞)和中性粒细胞。(表达MHCⅡ类分子)
8、人成熟树突状细胞(DC)(专职抗原呈递功能):表面标志为CD1a、CD11c和CD83。
9、免疫球蛋白可分为分泌型(sIg,主要存在于体液中,具有抗体功能)及膜型(mIg,作为抗原受体表达于B细胞表面,称为膜表面免疫球蛋白)
10、免疫球蛋白按含量多少排序:IgG>IgA>IgM>IgD>IgE五类(按重链恒定区抗原性(CH)排序)
免疫球蛋白含量测定:单向环状免疫扩散法、免疫比浊法。
11、免疫球蛋白的同种型抗原决定簇位于恒定区(CH、CL)
12、抗体由浆细胞产生。抗体分子上VH和VL(高变区)是抗原结合部位。
13、IgG:血清中含量最高的免疫球蛋白(IgG1最高),血液和细胞外液中的主要抗体。也是再次免疫应答的主要抗体,是唯一能通过胎盘的抗体,大多数抗菌抗体、抗病毒抗体是IgG,某些自身抗体及超敏Ⅱ型抗体是IgG,免疫学检测中第二抗体也以IgG为主。
14、IgA:分血清型(单体存在)及分泌型;分泌型IgA(sIgA)为二聚体,性能稳定,主要存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液、泪液中,局部浓度高,是参与黏膜局部免疫的主要抗体。
15、IgM:为五聚体,主要存在于血液中,是Ig中分子量最大的(又称巨球蛋白)。个体发育最早合成和分泌的抗体。抗原刺激后体液免疫应答中最先产生的抗体,感染过程中血清IgM水平升高,说明近期感染。新生儿脐血中若IgM增高,提示有宫内感染。
16、IgE:为单体结构,正常人血清中含量最低。IgE为亲细胞抗体,介导Ⅰ型超敏反应。特异性过敏反应和寄生虫早期感染患者血清中可升高。
17、补体:具有酶样活性的球蛋白(肝细胞、巨噬细胞产生);激活途径主要有三种:经典途径(以结合抗原后的IgG或IgM类抗体为主要激活剂(双链DNA),C1~C9全部参与)、替代途径(病原微生物细胞壁成分(脂多糖)直接激活补体C3,然后完成C5~C9的激活过程)、MBL途径(由急性炎症期产生的甘露糖结合凝集素(MBL)与病原体结合后启动激活)。
18、补体系统中C3含量最多,C2含量最少。
19、灭活:加热56℃30分钟,补体丧失活性
20、补体清除免疫复合物的方式:吞噬调理;免疫粘附;免疫复合物抑制。
21、完全抗原=反应原性+免疫原性。半抗原=反应原性(无免疫原性)
22、抗原抗体结合力(分子间引力):静电吸引、范德华力、氢键、疏水作用力(最强)
23、抗原抗体反应的四大特点:特异性、可逆性、比例性、阶段性;受反应条件(如温度、pH、电解质、抗原抗体比例等)的影响。
24、抗体过量——前带;抗原过量——后带(钩状效应)
25、抗原抗体反应可分为两个阶段:第一阶段为抗原与抗体发生特异性结合的阶段,此阶段反应快,仅需几秒至几分钟,但不出现可见反应;第二阶段为可见反应阶段,此阶段反应慢,往往需要数分钟至数小时。
26、颗粒性抗原出现凝集反应。可溶性抗原出现沉淀反应。单价抗原与相应抗体结合不出现沉淀现象。
27、木瓜酶水解IgG为2Fab+Fc;胃蛋白酶水解IgG为F(ab)2+nFc。
28、最常用于免疫动物的佐剂是弗氏佐剂,弗氏佐剂分为弗氏完全佐剂(弗氏不完全佐剂加卡介苗)和弗氏不完全佐剂两种。
29、R(兔子)型抗血清是用家兔及其他动物免疫产生的抗体,抗原抗体反应比例合适范围较宽,适于作诊断试剂。
H(马)型抗血清是用马等大动物免疫获得的抗体,抗原抗体反应比例合适范围较窄,一般用作免疫治疗。
30、抗血清常见保存条件:2-8℃保存;冷冻保存(最常用);真空干燥保存(5-10年)。
31、杂交瘤细胞放入液氮(-196℃)前,需要逐步降温。复苏细胞时,从液氮罐内取出冻存管,立即浸入37℃水浴。
32、凝集反应分为两个阶段:①抗原抗体的特异性结合;②出现可见的颗粒凝聚。
33、直接凝集反应的原理是细菌、螺旋体和红细胞等颗粒性抗原,在适当的电解质(氯化钠)参与下可直接与相应抗体结合出现凝集。抗原=凝集原,抗体=凝集素。
34、玻片凝集试验:主要用于抗原的定性分析,AB0血型的测定。
试管凝集试验:肥达氏试验、外斐试验、输血交叉配血试验;
35、红细胞包被抗原,用以检测抗体的血凝反应,称为正向间接血凝反应(PHA)。
红细胞包被抗体,用以检测抗原的血凝反应,称为反向间接血凝反应(RPHA)。
36、间接血凝抑制试验:可用于检测抗体、自身抗体、变态反应性抗体,也可测定抗原。
37、金黄色葡萄球菌A蛋白(SPA)
38、血凝试验可在微量滴定板或试管中进行,将标本倍比稀释,一般为1:64,同时设不含标本的稀释液为对照孔。凡红细胞沉积于孔底,集中呈一圆点的为不凝集。如红细胞凝集,则分布于孔底周围。
39、明胶凝集试验(间接):HIV-1抗体和抗精子抗体检测
40、抗球蛋白试验,又称Coombs试验,是检测抗红细胞不完全抗体的一种很有用的方法。包括直接Coombs试验(检测红细胞上的不完全抗体)和间接Coombs试验(游离在血清中的不完全抗体)
41、沉淀反应分两个阶段:第一阶段为抗原抗体发生特异性结合,几秒到几十秒即可完成,出现可溶性小的复合物,肉眼不可见。第二阶段为形成可见的免疫复合物,约需几十分钟到数小时才能完成,如沉淀线、沉淀环。
42、免疫比浊:最适pH为~,磷酸盐缓冲液。
43、对流免疫电泳:抗体流向负极,抗原流向正极
44、免疫固定电泳也用予尿液中本-周蛋白的检测及κ、λ分型,脑脊液中寡克隆蛋白的检测及分型。
45、RIA(放免)核素(125Ⅰ)标记抗原,竞争抑制(标记抗原和非标记抗原竞争限量抗体);IRMA(免疫放射)核素标记抗体,非竞争结合(过量标记抗体,反应速率比RIA快,灵敏度明显高于RIA。)
RIA可以测定大分子和小分子抗原,但IRMA则只能测定至少有两个抗原决定簇的抗原。
46、常用的荧光素有:异硫氰酸(FITC)黄绿色,最常用;四乙基罗丹明(RB200)橘红色;四甲基异硫氰酸罗丹明(TRITC)橙红色;藻红蛋白(R-RE)橙色。其他:铕(Eu3+)
47、荧光标记蛋白的常用方法:搅拌法和透析法。
荧光抗体效价鉴定:抗原含量为1g/L时,抗体效价>1:16
48、时间分辨荧光免疫测定(TRFIA)以镧系元素(如:铕)化合物为荧光标记物。
49、偏振免疫测定的偏振波长是485nm(蓝光)。
50、辣根过氧化物酶(HRP):底物(1)邻苯二胺(OPD),(2)四甲基联苯胺(TMB) ELISA中应用最广泛的底物。
碱性磷酸酶(ALP):底物:对-硝基苯磷酸脂(p-NPP)
β-半乳糖苷酶(β-Gal):底物:4-甲基伞酮基-R-D半乳糖苷(4-MUU)
51、异相法:先分离,后测定;均相法:不分离,直接测。
52、酶联免疫吸附试验(ELISA):
必要的试剂:①固相的抗原或抗体;②酶标记的抗原或抗体;③酶反应的底物。
抗原测定:蛋白大分子抗原用得最多的是双抗体夹心法(HBsAg)。只有单个抗原决定簇的小分子,则使用竞争抑制法。
抗体测定:通常使用间接法(HCV、HIV)、双抗原夹心法(HBsAb)、竞争法(HBcAb、HBeAb)和捕获法(IgM)等
*待测孔最后显示的颜色深浅与标本中的待测抗原或抗体呈正相关的是:双抗体夹心法、双位点一步法、间接法测抗体;
53、化学发光底物有:直接化学发光剂:吖啶酯和三联吡啶钌;酶促反应发光剂:(标记酶HRP)鲁米诺及其衍生物、(标记酶为碱性磷酸酶)AMPPD;
54、免疫印迹实验中常选用多克隆抗体。
55、外周血单个核细胞的分离的分层液常用:Ficoll(由上到下为血浆,单个核细胞,粒,红)和Percoll(由上至下:死细胞,单个核细胞,淋,红,粒)。
56、纯淋巴细胞群的采集有:黏附贴壁法,吸附柱过滤法,磁铁吸引法,Percoll分离液法。
57、T细胞和B细胞的分离:E花环沉降法,尼龙毛柱分离法
58、淋巴细胞活力测定:台盼蓝染色法,死细胞为蓝色。
59、CD4是HIV受体,HIV感染时CD4/CD8比值明显降低。
60、CD4/CD8升高常见于自身免疫性疾病;而CD4/CD8降低常见于病毒感染、恶性肿瘤和再生障碍性贫血等。
61、(ELISA)双抗体夹心法是用于细胞因子测定的最常用方法。
62、流式细胞仪:前向散射光(FS)反映颗粒的大小。侧向散射光(SS)反映颗粒内部结构复杂程度、表面的光滑程度。荧光(FL)反映颗粒被染上荧光部分数量的多少。
63、免疫荧光标记最常用的荧光染料:异硫氰酸荧光素(FITC)亮绿色荧光。德州红红色荧光。藻胆蛋白类橙色至红色荧光。
64、临床上常用三色荧光抗体标记将CD3-CD16+CD56+淋巴细胞确定为NK细胞。
65、AIDS患者的一个特征性免疫诊断指标表现为:T淋巴细胞总数减少,T细胞亚群CD4Th/CD8Tc比例倒置,Th/Tc<,Th细胞数量显著下降甚至测不出,而Tc细胞数量可正常或增加,NK细胞减少或活力下降,B淋巴细胞群则处于正常范围。
65、强直性脊柱炎——HLA-B27
66、SLE患者以IgG、IgA升高较多见。类风湿关节炎患者以IgM增高为主。
67、M蛋白(MP)是B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖(>30g/L)所产生的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异常单克隆免疫球蛋白。多无免疫活性,故又称副蛋白。临床上多见于多发性骨髓瘤、高丙种球蛋白血症、恶性淋巴瘤、重链病、轻链病等
68、M蛋白-最基本方法:血清蛋白区带电泳技术
M蛋白-粗筛试验:血清免疫球蛋白定量(单向琼脂免疫扩散法和免疫比浊法)
M蛋白-鉴定,首选方法:免疫固定电泳(IFE)技术(区带电泳技术与特异性抗血清的免疫沉淀反应相结合)是临床最常用的方法。
69、IgD降低见于原发性无丙种球蛋白血症、矽肺
70、CSF中的浓度:IgG>IgA>IgM。神经系统肿瘤时,以IgA和IgM升高为主。
(感染、血管病变、系统性疾病=IgG升高)
71、本-周蛋白即尿中游离的免疫球蛋白轻链。尿中可测得,血中呈阴性(原因是本-周蛋白分子量小,极易迅速自肾脏排出,血中含量并不升高)
72、冷球蛋白又称冷免疫球蛋白,在-4℃时发生沉淀,于37℃时又复溶解。采血是冷球蛋白检测的关键,宜在体温条件下采集和保存静脉血。
73、补体结合试验(CFT),梅毒的诊断,华氏反应。
74、非均相荧光免疫测定:时间分辨荧光免疫测定法。
均相荧光免疫测定:荧光偏振免疫测定法。
75、链球菌感染:ASO(胶乳凝集试验、免疫散射比浊法)
76、伤寒沙门菌有菌体(O)抗原、鞭毛(H)抗原和表面(Vi)抗原。肥达反应,效价≥1:80为阳性
77、卡氏肺孢菌,又称卡氏肺孢子虫,为类真菌。
78、Ⅰ型超敏反应:由特异性IgE抗体介导产生,其发生速度最快。(青霉素、支气管哮喘)
提高Th1细胞活性,减少IL-4的分泌,可降低IgE的产生,阻断IgE介导的Ⅰ型超敏反应。
参与Ⅰ型超敏反应:肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞。
79、Ⅱ型超敏反应:又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应,它是由靶细胞表面的抗原与相应IgG或IgM类抗体结合后,在补体(细胞溶解)、巨噬细胞(吞噬)和NK细胞(ADCC作用)参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。(输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、肺出血肾炎综合征、甲状腺功能亢进)
80、Ⅲ型超敏反应:由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜,通过激活补体,并在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。(Arthus反应、类Arthus反应、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、SLE)/81、Ⅳ型超敏反应:又称迟发型超敏反应(DTH),是效应T细胞与特异性抗原结合后,引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。(细胞免疫)效应性CD4+Th1细胞识别抗原后活化,可释放IFN-γ、TNF、淋巴毒素(LT)、IL-3、GM-CSF、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等多种细胞因子。
常见Ⅳ型超敏反应性疾病:感染性迟发型超敏反应(结核分枝杆菌、病毒、原虫)、接触性皮炎、移植排斥反应。(结核菌素皮试、斑贴试验)
82、变性的IgG可刺激机体产生抗变性IgG抗体(类风湿因子)
83、ITP患者血清中存在有抗血小板抗体,该抗体可以缩短血小板的寿命。
84、抗乙酰胆碱受体抗体:对重症肌无力(MG)具有诊断意义。
85、毒性弥漫性甲状腺肿患者血清中有抗促甲状腺激素受体(TSHR)的IgG型自身抗体。(甲状腺功能的'亢进)
86、多发性肌炎是以损害肌肉为主要表现的自身免疫性疾病,如果同时有皮肤损害,则称为皮肌炎。
87、75%的PSS患者有抗核抗体阳性,抗Scl-70抗体是PSS的特异性抗体,80%~95%的局限性硬皮病患者抗着丝点抗体阳性。
88、自身免疫病(AID)的特征:高滴度自身抗体,病理特点为免疫炎症损伤与抗原分布一致,能建动物模型。
89、抗DNP抗体(抗核蛋白抗体)通常完全被DNA和组蛋白吸收,是形成狼疮细胞的因子。
90、ANA阳性的荧光现象分:核膜型、均质型、斑点型、核仁型。ANA常为自身免疫病的初筛试验。
91、ENA是可提取核抗原的总称,分子中不含DNA。
92、抗dsDNA抗体对SLE有较高的特异性。抗Sm抗体也是SLE的特异性标志之一。此两项常为SLE确诊指标。(对疑为SLE的患者,应先进行ANA和抗dsDNA抗体的检测,当ANA和(或)抗dsDNA抗体阳性时,再作抗ENA抗体谱的检测。如有抗Sm抗体和(或)抗RNP抗体阳性,可实验室诊断为SLE)
93、抗核RNP抗体:为MCTD(混合性结缔组织病)的诊断指标。
94、抗SSA/抗SSB抗体:为干燥综合征(SS)的诊断指标。(当ANA阳性而抗dsDNA抗体阴性,抗ENA抗体谱中抗SsA抗体和(或)抗ssB抗体阳性,可实验室诊断为干燥综合征。)
95、抗Jo-1抗体:多发性肌炎(PM)患者常为阳性。
96、抗Scl-70抗体:进行性系统性硬皮症(PSS)的诊断指标。
97、NCA:原发性小血管炎的特异性血清标志物
98、内风湿性关节炎(RA):自身抗体有RF、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)。
99、Farr法测定dsDNA抗体的特异性高,为公认标准法,当抗dsDNA抗体结合率大于20%时对SLE有意义。
100、抗线粒体抗体(AMA):原发性胆汁性肝硬化
101、巨球蛋白血症:以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。好发于老年男性,主要表现骨髓外浸润,以肝、脾和淋巴结肿大为主要体征并伴有血黏滞过高综合征,如表现为视网膜出血。(血清呈胶冻状难以分离,电泳时血清有时难以泳动,集中于原点是该病的电泳特征)
102、异常免疫球蛋白检测的应用原则
初筛实验:区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测和尿本-周蛋白定性检测。
确证实验:免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型、血清及尿中轻链蛋白的定量检测。
103、HIV诱导的免疫应答
1.体液免疫应答HIV感染后,机体可产生:中和抗体、抗P24壳蛋白抗体、抗gp120和抗gp41抗体
2.细胞免疫应答:CD8+T细胞应答、CD4+T细胞应答。
104、HIV抗原检测:核心抗原p24(ELISA)
105、免疫印迹法判断标准为:①HIV抗体阳性:至少有两条膜带(gp41/gp120/gp160)或至少一条膜带与p24带同时出现;②HIV抗体阴性:无HIV抗体特异性条带出现;③HIV抗体可疑:出现HIV特异性条带,但带型不足以确认阳性者。
CD4+T细胞计数是反映HIV感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。当CD4+T细胞低于500/μl,则易机会性感染;低于200/μl,则发生AIDS。
106、CEA大于60μg/L时可见于结肠、胃、肺癌。手术6周后CEA水平正常。
107、AFP——原发性肝癌。PSA——前列腺癌
108、糖类抗原有:CA125:上皮性卵巢癌和子宫内膜癌;CA15-3:乳腺癌;CA19-9:胰腺癌、结直肠癌。
109、神经母细胞瘤和小细胞肺癌(基因有P53,RB)的标志物:神经元特异性烯醇化酶(NSE)
110、排斥反应有:宿主抗移植反应(HVGR)和移植物抗宿主反应(GVHR)。
111、移植物存活与HLA配型的关系是:①供、受者HLA-A和HLA-B相配的位点数越多,移植物存活几率越高;②供、受者HLA-DR位点相配更重要,因为HLA-DR和HLA-DQ基因有很强的连锁不平衡,DR位点相配的个体,通常DQ位点也相配;③不同地区HLA匹配程度与移植结果的关系有着不同的预测价值。
风铃结香
一、Ⅰ型超敏反应的免疫学机制,并举例临床疾病。 也叫过敏反应,是由IgE介导,以生理功能紊乱为主的速发型超敏反应,无明显组织损伤。 发生机制: 1、致敏阶段 变应原刺激B细胞增殖分化为浆细胞,产生IgE类抗体。 IgE以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞的Fc受体结合,使机体处于致敏阶段。 2、激发阶段 相同变应原再次进入机体,与致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE特异性结合,启动脱颗粒反应。 释放预先合成的组胺、激舦原酶等,同时迅速合成白三烯、前列腺素D2(PGD2)、血小板活化因子(PAF)。 3、效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官,产生以毛细血管扩张、血管通透性增加、支气管平滑肌痉挛、腺体分泌增加为主的生物学效应,引起局部或全身过敏反应。 临床疾病举例: 1、青霉素过敏性休克 2、血清过敏性休克(如破伤风抗毒素、白喉抗毒素等) 3、变应性鼻炎 4、支气管哮喘 5、食物过敏症 二、Ⅱ型超敏反应的免疫学机制?并举例临床疾病 是由IgG/IgM与靶细胞表面的抗原结合后,在补体、巨噬细胞、NK细胞等参与下,引起以细胞溶解或组织损伤为主的免疫病理反应。 发生机制: 1、变应原 1)靶细胞表面固有抗原 同种异型抗原(如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA抗原) 自身抗原(如微生物感染) 异嗜性抗原(如链球菌M蛋白和心瓣膜具有的共同抗原) 隐蔽抗原 2)外来抗原或半抗原 药物、微生物等吸附在靶细胞膜上成为复合抗原 2、变应素 ABO血型抗原的天然抗体为IgM类 其他抗原以IgG类为主 3、靶细胞损伤机制 抗体(IgG/IgM)与靶细胞表面的相应抗原结合后,在补体、巨噬细胞、NK细胞等参与下,以CDC(补体介导的溶细胞效应)、ADCC、调理作用,引起细胞溶解或组织损伤,主要损伤血细胞和某些组织成分。 临床常见疾病: 1)输血反应 多发于ABO血型不符的输血,引起急性溶血性输血反应。反复输血可诱导机体产生抗白细胞抗体,引起非溶血性输血反应。 2)新生儿溶血症 最为常见的是母胎ABO血型不符,尤其是O型血母亲,胎儿为A型或B型。 最为严重的是母胎Rh血型不符,尤其Rh-孕妇再次怀有Rh+胎儿。 3)自身免疫性溶血性贫血 4)药物过敏性溶血性贫血 5)毒性弥漫性甲状腺肿病(Graves病) 6)重症肌无力(抗体机会Ach受体) 三、Ⅲ型超敏反应的免疫学机制?并举例临床疾病。 是由中等大小的可溶性IC沉积于毛细血管基底膜等组织,激活补体,在血小板、肥大细胞、中性粒细胞等参与下,引起以中性粒细胞浸润为主的炎症反应,主要表现为局部组织充血水肿和损伤。 发生机制: 1、免疫复合物的形成与沉积 1)抗原:游离存在的可溶性抗原(内源性抗原——变性IgG、核抗原;外源性抗原——药物半抗原、异种血清) 2)抗体:以IgG和IgM为主 3)中等大小的可溶性免疫复合物:存在于血循环中,可沉积于毛细血管基底膜、肾小管基底膜、关节囊滑膜等,引起血管基底膜炎症和组织损伤。 2、组织损伤机制: 免疫复合物激活补体经典途径,产生过敏毒素C3a、C4a、C5a。 过敏毒素促使肥大细胞、血小板、嗜碱性粒细胞释放组胺等炎症介质,增加毛细血管通透性,引起局部充血和水肿。 C5a为趋化因子,可吸引中性粒细胞聚集至IC沉积部位,释放大量溶酶体酶类,引起以中性粒细胞浸润为主的局部组织损伤,常伴有关节炎、血管炎和肾小球肾炎。 临床常见疾病: 1、Arthus反应 糖尿病患者反复注射胰岛素,体内产生过量抗胰岛素抗体,与胰岛素形成IC,注射局部出现红肿、出血和坏死,类似Arthus反应。 2、血清病 因一次性大量注射动物免疫血清,1~2周后出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、蛋白尿等。 3、链球菌性肾小球肾炎和风湿热 4、系统性红斑狼疮(SLE,针对自身细胞核抗原) 5、类风湿关节炎(抗原:变性IgG) 四、Ⅳ型超敏反应的免疫学机制?并举例临床疾病。 是由效应T细胞再次接触相同的抗原后,引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。反应发生迟缓,24h后出现,48~72h达到高峰。 发生机制: 1、致敏阶段——效应T细胞的产生,约需10-14d 变应原主要是胞内菌或病毒感染细胞、肿瘤抗原、移植抗原、化学物质等。 抗原经APC加工处理后,形成抗原肽-MHC分子复合物,提呈给T细胞识别。 T细胞活化、增值、分化为效应T细胞,包括CD4+Th1细胞、CD8+CTL和记忆性T细胞。 2、效应阶段——效应细胞介导炎症反应和细胞毒作用 CD4+Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等,募集单核-巨噬细胞和淋巴细胞到达炎症部位,产生以单个核细胞(单核-巨噬细胞核淋巴细胞)浸润为主的慢性炎症反应。 IFN-γ是激活巨噬细胞能力最强的细胞因子。 激活的巨噬细胞是参与迟发型超敏反应的主要效应细胞,可杀伤靶细胞或胞内菌,并释放大量蛋白酶、组织水解酶等,导致组织损伤。 CTL可释放穿孔素,直接破坏靶细胞。亦可释放颗粒酶,或高表达FasL和TNF-α,诱导靶细胞发生凋亡。 临床常见疾病: 1、接触性皮炎 因接触药物、化妆品、塑料、油漆、金属首饰等半抗原后,发生以皮肤损伤(界限清楚的红肿、丘疹、丘疱疹、水痘,严重者可发生皮肤剥脱)为主要特征的Ⅳ型超敏反应。 2、结核性损伤 3、急性移植排斥反应 五、固有免疫应答和适应性免疫主要特点的比较(7) 1、参与细胞 固:中性粒细胞、单核-巨噬细胞、NK细胞等 适:T细胞、B细胞、抗原提呈细胞 2、效应分子 固:补体、细胞因子、急性期蛋白、防御素等 适:抗体、细胞因子等 3、作用时相 固:即刻~96h内(4天内) 适:96h后启动(四天后) 4、识别受体 固:模式识别受体(PRR)、较少多样性 适:TCR和BCR,具有高度多样性 5、识别特点 固:直接识别病原相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式,具有泛特异性。 适:TCR识别抗原肽-MHC分子复合物;BCR直接识别天然抗原表位,具有高度特异性。 6、作用特点 固:先天具有,无需抗原刺激; 不涉及免疫细胞增殖分化; 无特异性; 无免疫记忆性 适:后天获得,需抗原诱导; 特异性细胞克隆增殖分化; 特异性; 记忆性; 耐受性 7、维持时间 固:较短 适:较长 六、细胞免疫应答VS体液免疫应答比较项目 细胞免疫 体液免疫抗原 TD-Ag TD-Ag、TI-Ag APC加工处理抗原 需要 不需要 主要参与细胞 CTL、CD4+Th1细胞、APC B细胞、CD4+Th2细胞、APC 抗原识别受体 TCR BCR 抗原识别条件 双识别、有MHC限制性 单识别、无MHC限制性 细胞活化第一信号 TCR识别抗原肽-MHC分子复合物 BCR直接识别天然抗原表位 细胞活化第二信号 CD28/B7、LFA-2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1等 CD40/CD40L等 参与的细胞因子 IL-2等 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等 效应分子 穿孔素等细胞毒性介质、细胞因子 抗体 作用机制 CTL直接特异性杀伤靶细胞 中和作用、调理作用 CD4+Th1细胞释放细胞因子,诱发炎症反应 ADCC、CDC 免疫效应 抗肿瘤、抗病毒和胞内菌感染 抗胞外菌感染、抗外毒素等六、AIDS?机制? 1、AIDS 获得性免疫缺陷综合征,又称艾滋病,病原体是人类免疫缺陷病毒(HIV)。是由HIV感染后,以CD4+T细胞减少为主的严重细胞免疫缺陷临床综合征。反复机会性感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退行性病变是其重要临床特征。 2、HIV致病的机制 HIV主要破坏CD4+T细胞,亦可侵犯单核-巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞,造成严重的免疫功能缺陷,尤其是细胞免疫功能缺陷,继而诱发致死性机会性感染(如卡式肺胞菌性间质性肺炎)和恶性肿瘤(如卡波济肉瘤)。详细如下: 1)靶细胞 CD4+T细胞——HIV主要攻击细胞 单核-巨噬细胞 树突细胞(DC) 神经胶质细胞 2)HIV感染细胞的机制 包膜蛋白gp120结合靶细胞膜上CD4分子,进一步结合细胞表面CXCR4/CCR5,改变HIV包膜蛋白构象,导致gp41暴露。 gp41介导HIV病毒包膜与靶细胞膜融合,使HIV核心进入细胞内。 3)HIV损伤细胞的机制 HIV在CD4+T细胞中复制,可以多种方式损伤靶细胞: 直接杀伤靶细胞 介导感染细胞与未感染细胞的融合 特异性免疫的杀伤作用:HIV诱生的特异性CTL细胞或抗体,通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达病毒抗原的靶细胞。 诱导CD4+T细胞凋亡 超抗原作用 4)HIV损伤机体免疫功能 细胞免疫功能缺陷 体液免疫功能紊乱 HIV超抗原(如gp41C端)可致多克隆B细胞活化,导致高丙种球蛋白血症和多种自身抗体产生。随着病情发展,到AIDS期,由于缺乏Th辅助,体液免疫应答能力下降。 单核-巨噬细胞、DC、NK细胞功能下降
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