zizzandwzy
CAR-T是什么？！ CAR-T,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,翻译过来是“ 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 ”，这项细胞疗法并不“新”，它其实已经出现了很多年，只不过这几年才在临床医学上取得了一些成功的成果。 现在互联网上各种吹嘘宣传“一针药剂”，“神药”等等说法，其实都是错误的。CAR-T并不是药，也不是所谓打个针就完事了，它只是一种新型对抗肿瘤的细胞疗法。 实验室中将癌症病人身上普通的免疫T细胞分离出来，通过基因工程技术对T细胞进行改造，为其装上“定位导航装置”CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”升级成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 换成更加简单粗暴的说法：癌细胞就是人体内的好细胞变坏了，会无限自我复制，同时大量消耗体内的能源，结果导致好细胞都“饿死”了。而T细胞可以清理体内的异物，但由于癌细胞本身就是体内的好细胞“变化”来的，T细胞也没办法很容易分辨好细胞和坏细胞。 而CAR-T技术，就是给我们体内的T细胞安装一个“瞄准器”，可以识别出癌细胞的特征并且精准击杀。这也是为什么CAR-T技术可以很好地治疗癌症而且不容易有副作用的原因。 CAR-T治疗大致分为五步 1. 从癌症病人身上分离普通的免疫T细胞 2. 利用基因工程技术对T细胞进行改造，加装CAR装置升级成为CAR-T免疫细胞 3. 在实验室大量扩增CAR-T免疫细胞，形成“免疫军队”，一个病人可能需要几亿，几十亿甚至上百亿个CAR-T免疫细胞。 4. 扩增好的“免疫军队”输入进癌症病人体内 5. 密切监护病人的身体反应和副作用。 所以每个病患都需要结合自身情况去定制药品，每个人的注射液都是不一样的，需要一个一个去生产，成本非常高 天价“神药”并不神 2017年，第一款CAR-T产品首先在美国上市，直到2021年6月22日和9月3日，我国国家药监局先后批准了复星凯特-奕凯达（阿基仑赛注射液）和药明巨诺-倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）两款产品的上市。 这两款产品识别的都是癌细胞表面的CD19蛋白，所以也叫CA19 CAR-T，主要针对于难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。换个说法就是这种疗法目前仅用于血液系统肿瘤中的个别类型，并非全能。 虽然在白血病中取得了成功，但CAR-T疗法在实体瘤的治疗上成绩并不理想，同时，这种疗法带来的高风险副作用也需要非常重视。 事实上，不只是CAR-T，现在所有的细胞疗法用于实体瘤，都还在临床试验阶段。难度之大，任重道远。 CAR-T的副作用 互联网媒体的各种过度吹捧，使得很多人都忽视了这种疗法的毒副作用。 其实CAR-T不但有副作用，而且是属于副作用风险比较高的那种，它的副作用可能和疗效一样明显。它的副作用主要有三个方面： 一是“细胞因子风暴”，主要反应就是肌肉疼痛、发热疲劳等，严重一点就是出现肺水肿、低血压、器官衰竭等问题，最开始尝试该疗法的患者有些就因此死亡，不过现在已经有较好的控制方法，并不致命。 二是神经毒性，主要反应就是出现注意力不集中、震颤、认知障碍等问题神经症状，多数并不致命，不过也有个别患者非常严重，曾经也有过患者死亡的情况。 三是B细胞缺失，作用原理比较复杂，简单来说结果就是导致患者不同程度缺失B细胞，无法产生抗体，需要终身定期输入免疫球蛋白，以防感染。 CAR-T为什么贵？ 昂贵的原因，除了前期高额研发费用，还有就是本身成本特别高。 前面讲到每位病人的CAR-T治疗需要完全定制，从收集免疫细胞，到用基因工程引入新蛋白，到扩增细胞，再到回输给患者，整个过程异常复杂，对质检要求极高，如果任何一个环节出现污染，后果不堪设想。 在美国每位患者成本就高达几十万美元。在中国，定价虽然低一些，以奕凯达为例，虽然是国外同类药品价格的1/3，但120万对很多家庭来说都是一个天文数字。 天价救命药能报销吗？ 虽然“奕凯达”和“倍诺达”获得了国家药品监督管理局的批准上市，但是目前还没纳入医保保障范围，属于完全自费项目。 而商业百万医疗险是可以报销自费药，但是只限于“院内药”，对于院外药物，目前主流的百万医疗险也有【院外恶性肿瘤特药保险金】，可以报销在院外购买的肿瘤特药。 但是，必须在【恶性肿瘤药物清单】内的药品，才能获得报销。 目前宣布CAR-T疗法的“奕凯达”列入“药品清单”的百万医疗产品有四家 1、复星联合健康保险公司旗下的医疗险产品：【超越保2020医疗保险】 8月23日新增奕凯达至特药清单 2、平安健康险公司7月14日宣布i药保（升级版）在基础药品清单原18种药品目录基础上，免费增加CAR-T治疗。同时，购买平安e生保、平安e生保·长期医疗险的消费者都可加购i药保（升级版） 3、众安尊享e生2021版医疗保险 9月10日新增“奕凯达”和“倍诺达”至特药清单 4、太平医保无忧百万医疗险2021版 9月15日新增“奕凯达”和“倍诺达”至特药清单 相信会有越来越多的百万医疗险加入到更新“药品清单”的队伍中来。
好运大鸟
动物毒素绝大多数是蛋白质。大多是在有毒动物的毒腺中制造并以毒液的形式经毒牙或毒刺注入其他动物体内。纯的毒素根据生物效应，可分为神经毒素、细胞毒素、心脏毒素、出血毒素、溶血毒素、肌肉毒素或坏死毒素等。 神经毒素又称神经毒。对神经组织有毒性或破坏性的内毒素，可使周围神经有髓鞘、脑和脊髓及其他组织产生脂肪性变。多为天然存在，如蛇毒、蝎毒、峰毒等动物毒素、植物毒素、海洋毒素、微生物毒素中含有神经毒素。常可引起神经毒素（如蛇毒）和突触前神经毒素。也有作用于神经轴突（如石房蛤毒素），中枢神经系统的（如某些蕈毒素）。 主要是指作用于离子通道的毒素。 细胞毒素对特定的细胞造成毒性作用的能力或趋势。可对细胞造成损伤或死亡。 溶血毒素，许多病原微生物所产生的，能导致机体红细胞及其他有核细胞裂解的毒素类物质。多数是由革兰氏阳性菌所产生。能产生溶血毒素的细菌，在血平板上生长时常可形成清晰的溶血环，环的直径与该菌在生长过程中所产生的毒素的量成正比。溶血毒素的主要作用部位是敏感细胞的细胞膜脂质部分。 ①神经毒素,作用于神经-肌肉接头，阻断兴奋的传递。中毒者常死于呼吸肌麻痹引起的呼吸衰竭。由于这些毒素是大分子蛋白质,不能通过血脑屏障进入脑内,对中枢神经系统无作用，只作用于外周神经系统。按作用部位通常分为：突触前神经毒素和突触后神经毒素。前者作用于神经末梢,抑制神经递质──乙酰胆碱的释放,突触前毒素都具磷酯酶A2活性,当酶活性丧失,毒性也就随之消失。后者作用于突触后膜。已发现的突触后毒素近百种，主要存在于眼镜蛇科和海蛇科蛇毒中。 ②心脏毒素，是由60～62个氨基酸组成的分子量较小的强碱性蛋白质。一级结构与突触后神经毒素的短毒素相似。心脏毒素能溶解细胞，又称细胞毒素。 ③出血毒素，从蛇毒中分离出的出血毒素是分子量在30000～40000的蛋白质，具蛋白水解酶活性，含金属离子，属于金属蛋白酶类。出血毒素作用于毛细血管壁，引起血管破裂，导致局部或全身出血症状。 ④溶血毒素，也称做溶血因子，是一种由57个氨基酸组成的分子量为7000的碱性蛋白质，能破坏红细胞膜而致溶血。另外蛇毒中的磷酯酶A2，能水解卵磷酯生成溶血卵磷酯，也能溶血，称为间接溶血因子。 ⑤肌肉毒素或肌肉坏死毒素，如中国的尖吻蝮蛇毒能引起严重的肌肉坏死，咬伤后常导致截肢残废。美洲的响尾蛇毒也可造成类似的症状，从该蛇毒中提纯的肌肉毒素，是一种38个氨基酸组成的多肽，另外还有分子量较大的肌肉毒素，尚未纯化。
独家记忆159
化学品毒性鉴定技术规范术语解释：危险化学品（Hazardous chemicals）、有毒化学品（Toxic chemicals）和有害化学品（Harmful chemicals）是化学品健全管理的基本术语概念。出于个人理解以及职业与专业习惯，不同专业背景的专家学者、立法和执法监管者以及普通公众会有不同的观点和理解，众说纷纭，存在较大的差异。我国现行相关法规、标准中对这些术语也缺少清晰的术语定义和诠释说明。近年来，联合国相关机构以及发达国家化学品立法及导则文件对“危险化学品”、“有毒化学品”和“有害化学品”；其各自的判定标准以及三者之间相互关系做出过清晰的法律界定和诠释说明。为了促进我国化学品的健全管理，实现与国际化学品健全管理规范相接轨，笔者根据联合国相关机构及发达国家化学品立法及导则文件做出的术语定义解释，从法律和化学品管理专业角度解释说明了危险化学品、有毒化学品和有害化学品的术语定义及其判定分类标准以及三者之间的相互关系。1、 危险化学品的定义诠释及其确定原则什么是危险化学品（Hazardous chemicals），什么是有毒化学品(Toxic chemicals )，什么是有害化学品( Harmful chemicals) ？以及什么是“安全化学品(Safe chemicals)”? 对此类问题，出于个人理解以及职业与专业习惯，不同专业背景的专家学者、立法和执法监管者以及普通公众会有不同的观点和理解。有人将英文“Hazardous chemicals”一词翻译成中文时译为“有害化学品”，认为对环境有危害的化学品应当称为“有害化学品”，对人体健康有危害的化学品应称为“有毒化学品（Toxic chemicals）”。也有人认为对健康和环境有危害的化学品统称为“有害化学品”，且英文使用hazardous chemicals表示。危险化学品（Hazardous chemicals）是世界各国广泛采用的对具有某些严重危险（害）特性化学品的一个法律术语称谓。联合国相关机构,如世界卫生组织(WHO)、国际劳工组织（ILO）和联合国环境规划署（UNEP）在其涉及危险化学品表述的正式文书以及联合国关于化学品国际公约文书，如《作业场所安全使用化学品公约（170公约）》、《关于在国际贸易中对某些危险化学品和农药履行事先知情同意的鹿特丹公约（鹿特丹公约）》以及《全球化学品统一分类和标签制度（GHS）》紫皮书中，一直在使用危险化学品（英文Hazardous chemicals）术语，并作出过清晰的界定说明。例如，在国际劳工组织/国际职业安全与健康信息中心（ILO/CIS）和联合国国际化学品安全规划（IPCS）1998年出版的《化学品安全培训模式》中，将危险化学品(Hazardous chemicals)定义为系指具有以下性质的化学品：（1）经急性、重复或长期暴露，能导致健康风险的极高毒性或毒性、有害性、腐蚀性、刺激性、致癌性、生殖毒性、能引起非遗传的出生缺陷以及致敏性；（2）燃烧和爆炸危险性，包括爆炸性、氧化性、极易燃、高度易燃或易燃性；（3）危害环境特性，包括对生物毒性、环境持久性和生物蓄积性。国际劳工组织1990 年发布的《作业场所安全使用化学品公约（170公约）及其177 号建议书》中将危险化学品（Hazardous chemicals） 定义为是指根据本公约第6 条被分类为危险的或者有适当资料表明其为危险的任何化学品。
听雨蘑菇
DDT是一种杀虫剂，现已禁用。滴滴涕：滴滴涕（DDT）的化学性质十分稳定，在土壤中的半衰期较长，可被植物吸收，动物和人通过食用这些植物而在体内积累。DDT属神经毒性，急性毒作用的主要靶器官为神经系统，致毒机制至今尚不完全清楚。DDT的化学性质十分稳定。土壤中的DDT大部分存在于地表层2.5cm深处，它在土壤中的半衰期长达2～4年，消失95%需要10年的时间。长期使用DDT会造成土壤、水质和大气的严重污染。在未施撒DDT的土壤中发现的DDT浓度为0.10～0.90mg/kg，只比施撒DDT10a或10a以上的耕地土壤中的浓度（0.75～2.03mg/kg）稍低。在农业区和边远的非农业区内，雨水中DDT的浓度往往都在同一数量级内（1.8×10-5～6.6×10-5mg/L）。这表明该种化合物在空气中的分布是相当均匀的。地表水中DDT的浓度与雨水和土壤中DDT含量水平有关。土壤的DDT可被植物吸收，动物和人通过食用这些植物而在体内积累。DDT是疏水亲脂性物质，它可以在有机体脂肪组织内蓄积，并通过食物链逐级累积。在高级消费者包括人类体内达到较高浓度，对人类健康构成严重威胁。据大多数报告，不同国家的普通人群血中总DDT含量范围为0.01～0.07mg/L，最高平均值为0.136mg/L。人乳中DDT含量通常为0.01～0.10mg/L。如将DDT的含量与其代谢物（特别是DDE）的含量相加，大约比上述含量高1倍。DDA在普通人群尿中平均含量为0.014mg/L左右。一般情况下职业接触使DDT和总DDT在脂肪中的平均蓄积浓度分别达到50～175mg/kg与100～300mg/kg。[1]人体中DDT的含量随着其食物来源、工作环境的不同而有所差异。
