临床执业医师微生物学考点

糖是一类化学本质为多羟醛或多羟酮及其衍生物的有机化合物在人体内糖的主要形式是葡萄糖(glucose，Glc)及糖原(glycogen，Gn)葡萄糖是糖在血液中的运输形式，在机体糖代谢中占据主要地位;糖原是葡萄糖的多聚体,包括肝糖原、肌糖原和肾糖原等，是糖在体内的储存形式。葡萄糖与糖原都能在体内氧化提供能量。食物中的糖是机体中糖的主要来源，被人体摄入经消化成单糖吸收后，经血液运输到各组织细胞进行合成代谢和分解代谢。机体内糖的代谢途径主要有葡萄糖的无氧酵解、有氧氧化、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径、多元醇途径、糖原合成与糖原分解、糖异生以及其他己糖代谢等。 　　第一节 概述 　　一、特点 　　糖代谢可分为分解与合成两方面，前者包括酵解与三羧酸循环，后者包括糖的异生、糖原与结构多糖的合成等，中间代谢还有磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等。 　　糖代谢受神经、激素和酶的调节。同一生物体内的不同组织，其代谢情况有很大差异。脑组织始终以同一速度分解糖，心肌和骨骼肌在正常情况下降解速度较低，但当心肌缺氧和骨骼肌痉挛时可达到很高的速度。葡萄糖的合成主要在肝脏进行。不同组织的糖代谢情况反映了它们的不同功能。 　　二、糖的消化和吸收 　　(一)消化 　　淀粉是动物的主要糖类来源，直链淀粉由300-400个葡萄糖构成，支链淀粉由上千个葡萄糖构成，每24-30个残基中有一个分支。糖类只有消化成单糖以后才能被吸收。 　　主要的酶有以下几种： 　　α-淀粉酶 哺乳动物的消化道中较多，是内切酶，随机水解链内α1，4糖苷键，产生α-构型的还原末端。产物主要是糊精及少量麦芽糖、葡萄糖。最适底物是含5个葡萄糖的寡糖。 　　β-淀粉酶 在豆、麦种子中含量较多。是外切酶，作用于非还原端，水解α-1，4糖苷键，放出β-麦芽糖。水解到分支点则停止，支链淀粉只能水解50%。 　　葡萄糖淀粉酶 存在于微生物及哺乳动物消化道内，作用于非还原端，水解α-1，4糖苷键，放出β-葡萄糖。可水解α-1，6键，但速度慢。链长大于5时速度快。 　　其他 α-葡萄糖苷酶水解蔗糖，β-半乳糖苷酶水解乳糖。 　　二、吸收 　　D-葡萄糖、半乳糖和果糖可被小肠粘膜上皮细胞吸收，不能消化的二糖、寡糖及多糖不能吸收，由肠细菌分解，以CO2、甲烷、酸及H2形式放出或参加代谢。 　　三、转运 　　主动转运小肠上皮细胞有协助扩散系统，通过一种载体将葡萄糖(或半乳糖)与钠离子转运进入细胞。此过程由离子梯度提供能量，离子梯度则由Na-K-ATP酶维持。细菌中有些糖与氢离子协同转运，如乳糖。另一种是基团运送，如大肠杆菌先将葡萄糖磷酸化再转运，由磷酸烯醇式丙酮酸供能。果糖通过一种不需要钠的易化扩散转运。需要钠的转运可被根皮苷抑制，不需要钠的易化扩散被细胞松驰素抑制。 　　葡萄糖进入红细胞、肌肉和脂肪组织是通过被动转运。其膜上有专一受体。红细胞受体可转运多种D-糖，葡萄糖的Km最小，L型不转运。此受体是蛋白质，其转运速度决定肌肉和脂肪组织利用葡萄糖的速度。心肌缺氧和肌肉做工时转运加速，胰岛素也可促进转运，可能是通过改变膜结构。 　　第二节 糖酵解 　　一、定义 　　酵解是酶将葡萄糖降解成丙酮酸并生成ATP的过程。它是动植物及微生物细胞中葡萄糖分解产生能量的共同代谢途径。有氧时丙酮酸进入线粒体，经三羧酸循环彻底氧化生成CO2和水，酵解生成的NADH则经呼吸链氧化产生ATP和水。缺氧时NADH把丙酮酸还原生成乳酸。 　　发酵也是葡萄糖或有机物降解产生ATP的过程，其中有机物既是电子供体，又是电子受体。根据产物不同，可分为乙醇发酵、乳酸发酵、乙酸、丙酸、丙酮、丁醇、丁酸、琥珀酸、丁二醇等。 　　二、途径 　　共10步，前5步是准备阶段，葡萄糖分解为三碳糖，消耗2分子ATP;后5步是放能阶段，三碳糖生成丙酮酸，共产生4分子ATP。总过程需10种酶，都在细胞质中，多数需要Mg2+。酵解过程中所有的中间物都是磷酸化的，可防止从细胞膜漏出、保存能量，并有利于与酶结合。 　　磷酸化葡萄糖被ATP磷酸化，产生6-磷酸葡萄糖。 　　反应放能，在生理条件下不可逆(K大于300)。由己糖激酶或葡萄糖激酶催化，需要Mg2+或Mn2+。己糖激酶可作用于D-葡萄糖、果糖和甘露糖，是糖酵解过程中的第一个调节酶，受6-磷酸葡萄糖的别构抑制。有三种同工酶。葡萄糖激酶存在于肝脏中，只作用于葡萄糖，不受6-磷酸葡萄糖的别构抑制肌肉的己糖激酶Km=1mM，肝脏的葡萄糖激酶Km=10mM，平时细胞中的葡萄糖浓度时5mM，只有进后葡萄糖激酶才活跃，合成糖原，降低血糖浓度，葡萄糖激酶是诱导酶，胰岛素可诱导它的合成。6-磷酸葡萄糖也可由糖原合成，由糖原磷酸化酶催化，生成1-磷酸葡萄糖，在磷酸葡萄糖变位酶的催化下生成6-磷酸葡萄糖。此途径少消耗1个ATP。6-磷酸葡萄糖由葡萄糖6-磷酸酶催化水解，此酶存在于肝脏和肾脏中，肌肉中没有。 　　异构由6-磷酸葡萄糖生成6-磷酸果糖 　　反应中间物是酶结合的烯醇化合物，反应是可逆的，由浓度控制。由磷酸葡萄糖异构酶催化，受磷酸戊糖支路的中间物竞争抑制，如6-磷酸葡萄糖酸。戊糖支路通过这种方式抑制酵解和有氧氧化，pH降低使抑制加强，减少酵解，以免组织过酸。 　　磷酸化 6-磷酸果糖被ATP磷酸化，生成1，6-二磷酸果糖 　　由磷酸果糖激酶催化，是酵解的限速步骤。是别构酶，四聚体，调节物很多，ATP、柠檬酸、磷酸肌酸、脂肪酸、DPG是负调节物;果糖1，6-二磷酸、AMP、ADP、磷酸、环AMP等是正调节物。PFK有三种同工酶，A在心肌和骨骼肌中，对磷酸肌酸、柠檬酸和磷酸敏感;B在肝和红细胞中，对DPG敏感;C在脑中，对ATP和磷酸敏感。各种效应物在不同组织中浓度不同，更重要的是其浓度变化幅度不同，如大鼠在运动和休息时ATP含量仅差8ug/g肌肉，不能改变PFK活力，而磷酸肌酸浓度变化大，效应也大。 　　裂解生成3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮 　　由醛缩酶催化，有三种同工酶，A在肌肉中，B在肝中，C在脑中。平衡有利于逆反应，由浓度推动反应进行。生成西弗碱中间物。 　　异构 DHAP生成磷酸甘油醛 　　DHAP要转变成磷酸甘油醛才能继续氧化，此反应由磷酸丙糖异构酶催化，平衡时磷酸甘油醛占10%，由于磷酸甘油醛不断消耗而进行。受磷酸和磷酸缩水甘油竞争抑制。以上反应共消耗2分子ATP，产生2分子3-磷酸甘油醛，原来葡萄糖的3，2，1位和4，5，6位变成1，2，3位。 　　氧化 G-3-P+NAD++H3PO4=1，3-DPG+NADH+H+ 　　由磷酸甘油醛脱氢酶催化，产物是混合酸酐，含高能键(8千卡)。反应可分为两部分，放能的氧化反应偶联推动吸能的磷酸化反应。酶是四聚体，含巯基，被碘乙酸强烈抑制。砷酸盐与磷酸竞争，可产生3-磷酸甘油酸，但没有磷酸化，是解偶联剂。NAD之间有负协同效应，ATP和磷酸肌酸是非竞争抑制剂，磷酸可促进酶活。 　　肌肉收缩开始的几秒，磷酸肌酸从20mM下降到10-5mM，使酶活升高;随着乳酸的积累，ATP抑制增强，酶活下降。 　　放能 1，3-DPG+ADP=3-磷酸甘油酸+ATP 　　由磷酸甘油酸激酶催化，需Mg。是底物水平磷酸化，抵消了消耗的ATP。 　　变位 3-磷酸甘油酸变成2-磷酸甘油酸 　　由磷酸甘油酸变位酶催化，需镁离子。DPG是辅因子，可由1，3-二磷酸甘油酸变位而来。机理是DPG的3位磷酸转移到底物的2位。DPG无高能键，可被磷酸酶水解成3-磷酸甘油酸。红细胞中有15-50%的1，3-DPG转化为DPG，以调节运氧能力。在氧分压较高的肺泡，亲和力不变，而在组织中亲和力降低，可增加氧的释放。 　　脱水生成磷酸烯醇式丙酮酸PEP 　　由烯醇酶催化，需镁或锰离子。反应可逆，分子内能量重新分布，产生一个高能键。F—可络合镁离子，抑制酶活，有磷酸盐时更强，可用来抑制酵解。 　　放能生成丙酮酸和ATP 　　由丙酮酸激酶催化，需镁离子，不可逆。是别构酶，F-1，6-2P活化，脂肪酸、乙酰辅酶A、ATP和丙氨酸抑制酶活。有三种同工酶，L型存在于肝脏中，被二磷酸果糖激活，脂肪酸、乙酰辅酶A、ATP和丙氨酸抑制;A型存在于脂肪、肾和红细胞，被二磷酸果糖激活，ATP和丙氨酸抑制;M型存在于肌肉中，被磷酸肌酸抑制。丙酮酸激酶受激素影响，胰岛素可增加其合成。

微生物学是一门研究微小生物体的学科。该学科的研究对象包括单细胞的、多细胞的(细胞集落)或无细胞的(缺乏细胞)的生物。微生物学包含许多子学科，包括病毒学、寄生虫学、真菌学和细菌学。真核微生物，如真菌和原生生物，拥有膜覆盖的细胞器，而原核生物——即所有微生物包括细菌和古菌——通常没有细胞器。[1][2]微生物学家主要依赖于培养、染色和显微镜检查等传统方法鉴定微生物。然而，在普通环境中存在的微生物中，只有不到1%可以用目前的方法进行分离培养和坚定。[3]对于很多不可培养的微生物，微生物学家通常依赖分子生物学工具，如基于DNA序列的鉴定，例如细菌鉴定利用16s rRNA基因序列。病毒被模糊地鉴定为生物[4]，其主要由核酸（DNA 或者RNA）以及外面包裹的蛋白质衣壳组成。如此简单的结构使得病毒不能自我复制和代谢，需要依赖于宿主细胞内的能量、物质和其他细胞器完成复制。值得注意的是，朊病毒则不是微生物，是一类具有“感染性的蛋白质”。在发现微生物几个世纪之前，人们就预测有看不见的微小生命存在。例如，例如印度的耆那教徒和古罗马的马库斯·特伦提乌斯·瓦罗（Marcus Terentius Varro）。第一次记录的显微镜观察是霉菌的子实体，是由罗伯特·胡克（Robert Hooke）发现的。据考证，耶稣会牧师阿塔纳斯·珂雪（Athanasius Kircher）很可能是第一个看到微生物的人，他于1658年提到在牛奶和腐烂物质中观察到的微生物。安东尼·范·列文虎克（Antonie van Leeuwenhoek）被认为是微生物学之父，他在1676年使用自己设计的简单的显微镜观察到微生物。19世纪，路易·巴斯德（Louis Pasteur）和罗伯特·科赫（Robert Koch）在医学微生物学研究中逐步发展了科学的微生物学。虽然一些微生物各种人类疾病相关联，但是许多微生物也参与许多有益的过程，例如工业发酵(例如生产酒精、醋和乳制品)、抗生素的生产，并充当将DNA转移到复杂生物体如植物和动物的分子载体。科学家还利用他们对微生物的了解来生产生物技术上重要的酶，如 Taq聚合酶，报告基因，用于其他遗传系统和新的分子生物学技术，如酵母双杂交系统。细菌可用于工业生产氨基酸。谷氨酸棒状杆菌是最重要的细菌之一，每年生产200多万吨氨基酸，主要是L-谷氨酸盐和L-赖氨酸。[23]由于一些细菌具有合成抗生素的能力，它们被用于医学目的，例如链霉菌制备氨基糖苷类抗生素。[24]利用酵母进行酿造的发酵罐 啤酒许多生物聚合物如多糖、聚酯和聚酰胺是由微生物产生的。微生物用于生物技术生产具有适合高价值医学应用的定制特性的生物聚合物，例如组织工程学和药物输送。微生物还用于生物合成黄原胶、藻酸盐、纤维素、藻青素聚(γ-谷氨酸)、果聚糖、透明质酸、有机酸、寡糖、多糖和聚羟基脂肪酸酯等。[25]在土壤、沉积物和海洋环境中，微生物帮助生物降解或者生物修复生活、农业和工业废物以及地下污染。每种微生物降解有毒废物的能力取决于每一种污染物的性质。因为污染点通常有多种污染物类型，最有效的方法是微生物生物降解是使用细菌和真菌物种和菌株的混合物，使每种特定于生物降解一种或多种污染物。[26]共生微生物群落能给人类和动物健康带来益处，包括帮助消化、产生有益的维生素和氨基酸以及帮助抑制病其他原微生物。食用发酵食品、益生菌(对消化系统有潜在益处的细菌)或益生元(用于促进益生菌微生物生长的物质)也可能会实现这些益处。[27][28]微生物群落如何影响人类和动物健康以及影响微生物群落的方法是研究的活跃领域。[29]研究表明微生物可用于治疗癌症。各种非致病性梭菌菌株可以在实体肿瘤中渗透和复制。梭菌载体可以用于肿瘤给药，它们递送治疗蛋白质的潜力已经在各种临床前模型中得到证明

微生物学理论部分 微生物大小的比较

一、中医考试单元一:主要内容有四项——中医基础、中医、方剂学、中医诊断，分值分别为40、40、40、30。单元二:主要内容五项——西医内科、西医诊断、医德医风、传染病、卫生法规，分值分别为50、35、15、35、15。第三单元:主要有两个内容——中医内科学和针灸。分数分别是80和70。第四单元:有三个内容——中医外科、中医妇科、中医儿科。分数分别是60，50，40。二、中西医结合执业医师笔试单元一:中医基础、中医诊断、中医、方剂学、针灸、法规，分值分别为27、23、30、30、30、10。第二单元:西医诊断、药理学、传染病和医学伦理学。分数分别是50，40，50，10。第三单元:内科，150分第四单元:妇科、外科、儿科，分值分别为50、50、50。三、临床执业医师笔试第一单元:法规、预防医学、伦理学、医学心理学、生物化学、药理学、医学微生物学、医学免疫学、神经病学、传染病、精神冰雪、生理学、病理学、内科学。第二单元:生理学、病理学、传染病、精神病学、神经病学、生物化学、医学免疫学、内科和外科。第三单元:主要考点是内科和外科，此外还有一些精神病学和药理学的知识。第四单元:外科、妇产科、儿科