目的建立面向癫痫患者的临床药学服务模式。探讨临床药学服务在癫痫药物治疗中的意义。方法根据国内多中心卡马西平（CBZ）和丙戊酸（VPA）稳态谷浓度数据及患者相关信息，应用非线性混合效应模型（NONMEM）分别建立癫痫患者CBZ和VPA群体药动学（PPK）模型。参考相关资料和临床专家意见，修订《癫痫用药及健康教育手册》和《癫痫用药日记》。癫痫患者随机分为受试组和对照组，受试组接受临床药学服务干预，对照组不予干预，随访8个月。以临床疗效、患者癫痫知识知晓率、依从性、用药合理性、药物不良反应、血药浓度达标率及药物治疗费用等为指标，评价临床药学服务的作用。结果建立了CBZ的PPK最终模型:Ka(h-1)2，CL （CL/F）（L/h）074TAMTCBZ41×WT267×A×B×C（若合用PHT，A为42，否则为1；若合用PB，B为18，否则为1；若年龄>65岁，C为84，否则为1）， V （V/F）（L）21×WT；VPA的PPK最终模型：Ka(h-9，CL （CL/F）（L/h）102（WT/60）696×TAMTVPA197×A×B×C（若合用CBZ，A为36，否则为1；若合用PHT，B为25，否则为1；若合用PB，C为11，否则为1）， V （V/F）（L）14WT；其中，Ka为吸收速率常数，CL为表观清除率，V为表观分布容积，F为生物利用度，TAMTCBZ、TAMTVPA为CBZ、VPA的日剂量（mg/d），WT为体重（Kg），PHT为苯妥英钠，PB为苯巴比妥。所建模型经建模外数据验证具有良好的预测能力。建立了癫痫治疗临床药学服务模式，包括定量给药、定时给药、用药及健康教育、癫痫用药日记、治疗药物监测及药师随访等。受试组的临床疗效、患者的癫痫知识知晓率、依从性及用药合理性均优于对照组，（P＜05）；两组间血药浓度达标率及药物治疗费用的差异无统计学意义（P＞05）。结论所建立的CBZ和VPA PPK模型，具有良好的预测性，可为临床个体化给药提供参考依据。临床药学服务对提高癫痫治疗的临床疗效、患者的癫痫知识知晓率、依从性及用药合理性具有重要意义。 [1] 李歆，平其能 临床药学服务效果评价研究回顾与展望[J] 医药导报 2010(05)[2] 王雅葳，姜德春 群体药代动力学在儿科临床药理学研究中的应用[J] 儿科药学杂志 2009(05)[3] 齐晓涟，张乃文，张国君，王育琴 癫痫术后患者全程化药学服务对照研究[J] 中国药学杂志 2008(21)[4] 金贞姬，李香善，贾巍，杨长青，宋贞必，全圣实 药学监护在临床癫痫治疗中的作用与疗效分析[J] 中国药房 2008(20)[5] 张珅，王丽，卢炜 癫癎儿童拉莫三嗪的群体药代动力学研究[J] 中国当代儿科杂志 2008(02)[6] De-chun JIANG~(2，3)，Li WANG~4，Yu-qin WANG~(2，6)，Lin LI~3，Wei LU~5，Xiang-rong BAI~2~2 Department of Pharmacy，Xuan-wu Hospital of Capital Medical University，Beijing 100053，China;~4 Department of Pediatrics，Peking UniversityFirst Hospital，Beijing 100034，China;~3 Department of Pharmacology，Xuan-wu Hospital of Capital Medical University，Education Ministry KeyLaboratory for Neurodegenerative Diseases，Beijing 100053，China;~5 School of Pharmaceutical Science，Peking University，Beijing 100083，C Population pharmacokinetics of valproate in Chinese children with epilepsy[J] Acta Pharmacologica S 2007(10)[7] 王刚，刘彬，黄晓英，杜彪，杨丽春 非线性混合效应模型法研究卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学[J] 中国医院药学杂志 2007(07)[8] 王刚，刘彬，梁荆芬 苯巴比妥在癫癎儿童中的群体药动学研究[J] 医药导报 2007(05)[9] 姜德春，王丽，卢炜 用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学模型[J] 中国药学杂志 2007(04)[10] 齐晓涟，张乃文，贾丹，杨扬，王育琴 口服抗癫痫药物病人实施用药教育的对照研究[J] 中国药学杂志 2006(08)
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