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要目录的，主要是根据老师的要求来写 
近年来，药品监督管理部门在药品质量安全监管方面 取得了一定成效，药品质量较之以往有了大幅度提升。药 品质量安全监督覆盖了药品的生产、批发、流通、零售、临床 使用全过程，但由于条件限制，某些环节还存在一些漏洞， 特别在目前大力发展的社区医疗卫生服务中，社区站(点) 及一些较小规模的社区卫生医疗服务中心由于尚处于初创 摸索阶段，没有固定成熟的管理模式，在药品质量安全方面 还存在一些不容忽视的问题。 1 药品质量安全意识不强，认识不到位 药品质量安全工作是一项系统工程，其实质是对药品 的生产、药品中间批发流通、终端零售使用施行全过程监 管。其中对零售和使用的终端监管尤其重要，因为药品是 直接应用于病人的，是最后的安全保证环节。但目前的药 品监管体系中只对药品的生产、批发、零售施行了许可证制 度;而对最重要的临床使用环节，由于种种原因并未实行严 格的许可证制度。这就使某些社区医疗服务单位疏于严格 管理，对药品质量安全的重要性认识不足，思想上放松，再 加上有时受利益驱动，从不正规渠道购进药品，忽视了药品 质量安全问题。近几年在社区医疗服务单位发生的药品质 量安全方面的问题远远多于二、三级的大型医疗机构，这就 很能说明问题。因此提高认识，统一思想，提高社区单位药 品质量安全意识，努力规范药品管理是当务之急。 2 药学专业人员缺乏，药品质量安全监管水平差 多数社区医疗服务单位药学专业人员配备紧张，缘于 许多站(点)无财政支持，经济上很难保证增加药剂人员的 岗位，且即使有财政支持，有的站点服务规模太小，也难以 配备合适的药剂人员。所以在实际工作中经常由医疗或护 理人员代为从事药剂工作，而他们一般都缺少相应的药学 专业知识以及保证药品质量安全的知识。事实上作为社区 医院是最基层的小医院，不可能面面俱到，个个角色配齐， 关键是对非药学人员替岗要加强药学知识培训，包括药学 专业知识、药品安全使用知识、药事管理法规、药品仓储保 管知识等。力求在药品的购进、验收、仓储保管、使用等环 节对药品质量安全的监管从整体上全面地执行。 目前发达国家的药学服务模式已经普遍地从保证供应 为主，转变为参与临床药物治疗、提供药学技术服务为主; 由以药品为中心向以病人为中心转移，保护患者免受或减 少、减轻与用药有关的损害[1]。在广义上这也属于药品质 量安全体系范畴。对社区医疗单位而言，这是一个进取目 标。 3 社区医疗单位的药品质量检验管理薄弱 有些社区医疗单位由于对药剂工作不够重视或受本身 经济实力所限，在药品质量安全监管方面投入较少，很少设 有类似药品生产、批发或零售部门的专门的药品质量控制 机构。社区医疗单位药品质量安全监控能力薄弱，没有这 方面的专业机构，很难控制和监管本单位药品的进货、仓 储、使用等环节。目前医疗站、点私下进药情况十分普遍， 在一定程度上已成为假、劣药品、回收药品、高利润药品的 主要流向地。因此须逐步建立健全社区医疗机构的药品质 量安全监管机制，以确保基层临床用药的安全。 4 社区医疗单位信息化建设速度缓慢 社区医疗单位信息化建设还相当落后，网络化连接管 理水平不高，对药品生产、流通、批发供应企业的建档、查证 多数还停留在纸质档案管理阶段，对就诊病人的档案管理 也不完全。社区医疗单位药品安全的信息网络很不完善， 信息滞后，制约了药品安全工作的效率。2006年的几起大 的药品质量安全事件中，在信息化程度较高、药事管理较好 的大医疗机构中出现“问题药品”的几率远远小于这方面 落后的社区医疗单位。而且事件出现后应急处理效率也是 前者远高于后者。“问题药品”在事后不能完全查实回馈， 就说明这所医疗机构在信息沟通上可能存在障碍。因此社 区医疗单位也应该注重电子信息化建设，整合当前信息资 源，建立一个能够覆盖到所有医疗点的药品质量安全监控 网络，从财务、医疗处方、医疗病历、药品流通等多方面、多 环节、全方位监管临床实际用药情况，以便于在第一时间获 得第一手资料，实现信息共享，动态管理，快速应对药品安 全问题，减少或杜绝安全隐患。 5 社区医疗单位医疗抢救能力不足 由于社区医疗单位的医、护、医技专业人员较紧张，人 员混用的现象时有发生，且岗位交叉又未经培训，专业知识 相对缺乏，特别在药品质量安全及合理用药方面。另外，社 区医生很难全面把握西药与西药、中药与中药、中药与西 药、药品与保健食品间的合理配伍、安全用药问题，所以社 区医疗单位相对较易发生药品不良反应，这时医疗抢救能 力就显得非常重要。而目前社区医疗单位的急救能力又很 难在短时间内提升，所以加强社区合理用药十分重要，应对 社区医生加强全科医务和合理用药的培训，并提高他们的 应急抢救能力。建议对整个地区的有急救抢救能力的医疗 机构合理布点，力求在短时间内能将出现严重不良反应的 病人安全送达急救中心。 总之，加强对社区医疗单位用药安全的监控和管理，完 善社区卫生医疗服务机构药事管理模式，对保障人人享有 用药安全的权利是非常重要和有意义的。
药品生物测定的发展趋势 〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 1 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 2 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 1 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 2 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 3 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 1 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 2 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 3 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。
